超贊!一文帶你了解BE預試驗

發布時間:2020-07-31 文章來源:

超贊!一文帶你了解BE預試驗


一、 什么是BE試驗?


生物等效性(BE)試驗是指用生物利用度研究的方法,以藥代動力學參數為指標,比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑,在相同的試驗條件下,其活性成分吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。


生物等效性試驗在藥物研究開發的不同階段,其作用可能稍有差別,但究其根本,生物等效性試驗的目的都是通過測定血藥濃度的方法,來比較不同的制劑對藥物吸收的影響,也即藥物不同制劑之間的差異,以此來推測其臨床治療效果差異的可接受性,即不同制劑之間的可替換性。


二、 什么是BE預試驗?與BE試驗的區別?


顧名思義,BE預試驗是指在開始正式的BE試驗前,用一個小樣本所進行的試驗。


FDA在2007年發布的《口服制劑的生物利用度和生物等效性研究:一般性考慮》中,有專門一段講述“預試驗”:“如果申辦者選擇進行預試驗,可在進行正式的BE研究之前在少數受試者中進行預試驗”。


NMPA 2016年《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》指出“正式試驗開始之前,可在少數志愿者中進行預試驗,用以驗證分析方法、評估變異程度、優化采樣時間,以及獲得其他相關信息。預試驗的數據不能納入最終統計分析?!?/p>

那么 BE預試驗和BE試驗的區別是什么呢?很明顯,細心的同學一眼就看出多了“預”字。言歸正傳,上述中無論是FDA還是NMPA發布的相關文件中均提到“預BE試驗是在少數的受試者中進行的”,讓我們劃一下重點:(1)少數(2)受試者。由此可知,無論是BE試驗還是BE預試驗同樣都是在受試者身上做的,唯一的區別就是受試者的例數不同,前者(BE試驗)多后者(BE預試驗)少。


那我們要怎么確定BE預試驗和BE試驗的受試者例數呢?






首先我們要了解相關文件對BE試驗的相關要求。FDA對生物等效性試驗受試者例數的最低要求是24例,在NMPA發布的《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》中,并沒有對受試者例數做出明確規劃,只是要求“入選受試者的例數應使生物等效性評價具有足夠的統計學效力”。此前的指導原則中則表示“口服固體制劑應當進行生物等效性試驗,一般為18~24例”。但是對于高變異藥物(個體內變異大于30%)我們要適當增加受試者例數,避免假陰性結果。綜上,再讓我們回顧一下之前的重點,BE預試驗的受試者例數會比正式BE試驗的受試者例數要少,由此可以推斷,真相只有一個——BE預試驗的受試者例數一般在區間里。


其實目前就BE試驗的受試者例數沒有統一的規定,通常采用6-12例,如果變異系數大的話,我們可以適當增加受試者例數到18例甚至是24例。


那么問題來了,是變異系數越大就要增加越多的受試者進入到預試驗中嗎?回答是否定的,有同學知道為什么嗎?因為例數太多的話,就不是所謂的BE預試驗了,就變成正式BE試驗了。


那么問題又來了,受試者例數多了不可以,那少點怎么樣呢?這個問題可以從兩方面回答一下,受試者例數少有三個很好的優點,就是省錢,很省錢,相當省錢,缺點就一個但是很致命就是例數少變異度會很大,達不到我們做BE預試驗的目的,錢白花了,受試者罪白遭了,CRA路白跑了,programmer頭發白掉了,簡單來說就是預試驗白做了,無奈………所以我們還是不要丟了西瓜揀芝麻。


三、 為什么要做BE預試驗?


第二點已經提到了,即“用以驗證分析方法、評估變異程度、優化采樣時間,以及獲得其他相關信息”。就小編看來,做預試驗的目的是為正式BE試驗方案的設計提供強有力的支持。我們可以從預試驗的結果中得知很多有意義的信息。


接下來小編就說說我們可以從預試驗中知道些什么:

首先可以初步比較出受試制劑與參比制劑的處方工藝的差異,判斷是否需要調整工藝,但是預試驗的整體周期較長,如果調整處方的話,則需要花費大量的財力人力物力,所以在預試驗之前做好受試制劑的藥學研究是十分必要的;


也可以通過預試驗的受試者的個體變異情況為正式BE試驗樣本量的確定提供依據;


同時臨床試驗藥物的安全性是重中之重,部分藥物病理狀態下可能沒有問題,但是BE試驗的受試者是身體健康的人,所以并不能完全保證不會存在安全性的問題,通過預試驗我們就可以把握試驗藥品的安全性;


采血點的數量以及采血時間會影響到臨床試驗的準確性和真實性,通過預試驗可以探索更合適的采血點,優化試驗設計;


通過預試驗從臨床試驗實踐的角度對分析方法進行驗證,為正式試驗的結果準確性提供保障。

 

歸納為以下幾點:

//A.判斷處方工藝

//B.估計樣本量

//C.把握藥品安全性

//D.優化試驗方案設計

//E.確認分析方法


四、 總結


無論是申辦方還是CRO都應高度重視BE預試驗,預試驗在生物等效性研究有著舉足輕重的作用,規范的預試驗是正式BE試驗順利進行的重要保障,并在一定的程度上提高BE試驗的成功率。


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